А Б В Г Д Е Ё Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Ы Э Ю Я 
 
 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z 
Тайверб
Назначение: Распространенный и/или метастазирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших трастузумаб.
Рейтинг:     
Проголосовать >>
Добавить отзыв >>
X
Как вы оцениваете "Тайверб".
  •     Не помогает
  •     Плохо помогает
  •     Помогает
  •     Хорошо помогает
  •     Отлично помогает
СкрытьПоказания
Распространенный и/или метастазирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших трастузумаб.
СкрытьРежим дозирования
Внутрь, за 1 ч до еды или через 1 ч после еды, по 1250 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Пропущенные дозы не восполняются (т.е. уменьшать интервалы между приемами не следует).
Лечение лапатинибом необходимо приостановить в случае снижения фракции выброса ЛЖ (до 3 ст. или больше по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение возобновляют не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если показатель фракции выброса ЛЖ находится в допустимых границах нормы.
Лечение лапатинибом необходимо прекратить в случае появления симптомов интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).
Лечение лапатинибом прекращают или изменяют дозу, если уровень развивающихся токсических эффектов соответствует 2 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института). Возобновляют лечение с дозы 1250 мг/сут, если уровень токсических эффектов снизился до 1 ст. и менее. При повторном возникновении токсических эффектов дозу лапатиниба снижают до 1000 мг/сут.
СкрытьПобочные действия
Частота: очень часто (1/10 и более), часто (1/100 и более, менее 1/10), иногда (1/1000 и более, менее 1/100), редко (1/10 000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.
При монотерапии лапатинибом.
Со стороны ССС: часто - снижение фракции выброса ЛЖ (в 90% - асимптоматическое, проходящее спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата, в 0.1% - симптоматическое (диспноэ, СН, ощущение сердцебиения)).
Со стороны дыхательной системы: иногда - интерстициальный легочный процесс/пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (в т.ч. приводящая к дегидратации), тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь (в т.ч. акне)
Лабораторные показатели: иногда - гипербилирубинемия.
Прочие: очень часто - слабость, анорексия.
При комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином частота побочных эффектов была выше на 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия.
Со стороны кожных покровов: очень часто - сухость кожи.
Побочные эффекты, наблюдающиеся с одинаковой частотой при комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином и при монотерапии капецитабином.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, запор, абдоминальные боли.
Со стороны кожных покровов: очень часто - ладонно-подошвенная эритродизестезия.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, очень часто - бессонница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боли в спине и конечностях.
Лабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинемия.
Прочие: очень часто - воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит).
Передозировка. Симптомы: диарея 3 ст., рвота.Лечение: отмена препарата, в/в регидратация, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.
СкрытьОсобые указания
Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии.
При комбинированной терапии с капецитабином следует учитывать его противопоказания.
Женщинам фертильного возраста и мужчинам во время и в течение 3-х мес после окончания терапии лапатинибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Беременность, наступившую в период лечения лапатинибом, необходимо прервать. Лапатиниб не оказывает тератогенного действия, но может явиться причиной возникновения некоторых аномалий развития плода в дозах, токсичных для матери.
Перед началом лечения необходимо определить фракцию выброса ЛЖ и контролировать ее во время лечения лапатинибом.
Снижение фракции выброса ЛЖ в течение 9 нед лечения ограничивает длительность проводимой терапии.
Пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет возникновения симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.При развитии диареи необходимо назначение противодиарейных ЛС. При диарее тяжелой степени приостанавливают или отменяют прием лапатиниба; вводят электролиты и жидкость для предупреждения дегидратации (перорально или в/в).
С осторожностью. Состояния, приводящие к ЛЖ недостаточности; умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (7 и более по шкале Чайлд-Пьюга).



СкрытьФармакологическая группа
противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
СкрытьФармакологическое действие
противоопухолевое
СкрытьФармакологическая группа по АТК
L01XE07. Лапатиниб
СкрытьФармакодинамика
Противоопухолевое средство. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR - epidermal growth factor receptor [ErbB1]) и рецептором эпидермального фактора роста человека HER2+/neu - (human epidermal growth factor receptor [ЕгbВ2+]).
Отличается от др. ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и с ЕгbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса - 300 мин).
Помимо собственной активности, in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузамабом клетках. Лапатиниб активен в средах, содержащих трастузамаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu [ЕгbВ2+].
СкрытьФармакокинетика
Абсорбция неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC - 50-100 %. Препарат определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 ч (0-1.5 ч). Биодоступность повышается при приеме с пищей. TCmax - 4 ч.
При ежедневном приеме 1250 мг лапатиниба Cmax - 2.43 мкг/мл (1.57-3.77 мкг/мл), AUC - 36.2 мкг х ч/мл (23.4-56 мкг х ч/мл). Пища с низким или высоким содержанием жиров способствует повышению AUC лапатиниба в 3 и 4 раза соответственно, увеличению Cmax в 2.5 и 3 раза соответственно.
Связь с белками (альбумины, альфа-1 кислый гликопротеин) - более 99%.
Метаболизм интенсивный, с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием окисленных метаболитов.
При умеренной печеночной недостаточности (7-9 по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой печеночной недостаточности (более 9 по шкале Чайлд-Пьюга) AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% и 85% соответственно. TCss - 6-7 сут, T1/2 - 24 ч. T1/2 дозозависим при приеме однократных доз. Выводится кишечником - 27% (в неизмененном виде), почками - 2% (в неизмененном виде и в виде метаболитов).


СкрытьПротивопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
СкрытьВзаимодействие
При одновременном применении лапатиниба и ингибиторов CYP3A (кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.
Применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, повышает AUC лапатиниба в 3.6 раза, T1/2 - в 1.7 раза. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора CYP3A4 необходимо снизить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанную таким образом, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.
После отмены мощного ингибитора увеличение дозы лапатиниба до рекомендованной осуществляется только через 1 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4).
При одновременном применении лапатиниба с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Применение карбамазепина (индуктора CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, снижает AUC лапатиниба на 72%.
При одновременном применении мощного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба подбирают основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Дозу рассчитывают так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. После отмены мощного индуктора дозу лапатиниба снижают до рекомендованной только через 2 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный CYP3A4 индуктор).
Лапатиниб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях (in vitro). Необходима осторожность при одновременном применении лапатиниба и ЛС с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.
Лапатиниб является субстратом для транспортных белков (p-гликопротеин и BCRP - белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.
Лапатиниб ингибирует транспортные белки p-гликопротеин, BCRP и OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органические анионы) in vitro, поэтому может оказывать влияние на фармакокинетику субстратов для p-гликопротеина (дигоксин), BCRP (топотекан) и ОАТР1В1 (розувастатин).